横岛医学病理诊断中心
骨与软组织及淋巴造血系统专科主任
顾彬
概述
绝大多数(95%)骨肿瘤及相关疾病，根据临床、影像学、he染色的结合，可以做出准确的诊断和鉴别诊断。少数骨肿瘤或一些罕见类型的肿瘤，特别是当临床和影像学资料不全或活检组织较少时，需要借助其他特殊的病理技术，如组织化学(特殊染色)、免疫组织化学、电镜、图像分析和分子检测技术。免疫组织化学和分子检测不仅可以用于诊断，还可以提供临床治疗选择和预后指标，是现代骨肿瘤及相关疾病诊断中不可或缺的辅助手段。
I .免疫组织化学
原则:
利用抗原抗体反应从蛋白质水平辅助诊断。由于肿瘤细胞具有与正常来源细胞相对应的免疫表型，且常表达胚胎抗原或异常抗原，可引起肿瘤免疫结构异常，因此可采用免疫组织化学检测来确认肿瘤的组织来源，并对肿瘤进行分类和分型。
功能:
肿瘤中存在分子遗传异常(如基因融合、扩增或突变)，导致:
①正常细胞不表达的抗原表达(包括正常部位不表达的抗原)(异常免疫反应)；
②正常细胞无抗原表达(异常免疫缺陷)；
③为临床治疗和预后判断提供新药(包括靶向药物)。
骨肿瘤常用的免疫组织化学标记:
成骨细胞/骨细胞:SATB2，RUNX2，osterix；
软骨细胞/软骨细胞:S100，SOX9；
巨细胞:CD68，RANK；
脊索细胞:CK，EMA，短尾；；
上皮细胞:CKs和EMA；
血管内皮细胞:CD31，CD34，Fli1，ERG；
其他间充质细胞:Vim，SMA，DES，myoD1，myogenin；
造血淋巴细胞:LCA、CD20、CD3、CD138、CD38、CD56、CD30、CD15、S100、CD1a、langerin、CD68、MPO等。
二、分子技术(分子病理诊断)
原则:
许多骨肿瘤细胞具有频繁且非随机的遗传变化。大多数肿瘤是通过基因易位、扩增、点突变等获得性突变发生的，只有少数肿瘤是伴有胚胎突变的家族性癌综合征。
分类:
①多见于儿童和青少年，核型改变简单，通常为平衡易位。肿瘤的特征是由这种易位形成的融合基因或点突变；
②常见于老年人，核型复杂，缺乏融合基因。肿瘤的特点是染色体和基因组不稳定。随着疾病的进展，异常核型和组织学多态性增多。
③肿瘤抑制基因(p53或RB)突变与肿瘤进展有关。
分子异常的骨肿瘤:
易位相关肿瘤
动脉瘤样骨囊肿
骨样骨瘤和成骨细胞瘤
尤文肉瘤和未分化圆形细胞肉瘤(尤文样肉瘤)
软骨粘液样纤维瘤
间质软骨肉瘤
上皮血管内皮瘤和上皮样血管瘤
点突变或扩增相关肿瘤
软骨源性肿瘤
成软骨细胞瘤和巨细胞瘤
纤维发育不良(McCune-Albright综合征)
朗格汉斯组织细胞增生症和埃尔德海姆-切斯特病
低度恶性骨肉瘤
复杂核型肿瘤
普通骨肉瘤
多形性未分化肉瘤
【/s2/】备注:【/s2/】异柠檬酸脱氢酶(IDH1/2)不用于区分软骨肿瘤的良恶性，但用于软骨源性骨肉瘤和软骨样脊索瘤的鉴别诊断。
成骨性肿瘤
① 骨样骨瘤和成骨细胞瘤:这两种肿瘤约90%存在FOS基因易位，其配对基因为KIAA1199、MYO1B或ANK，但偶尔可能发生FOSB基因易位
② 骨旁骨肉瘤和低度中心型骨肉瘤的核型分析中有环状染色体，大部分(> 85%)在chr 12q13-15上有MDM2和CDK4基因扩增
③ MDM2和CDK4基因扩增在去分化骨旁骨肉瘤和低度恶性中心骨肉瘤中仍存在
④ 普通骨肉瘤和骨膜骨肉瘤通常没有MDM2基因扩增
尤因肉瘤和未分化圆形细胞肉瘤
线索:细胞形态不典型，间质黏液样，CD99和Fil1表达模式无特异性。
富含破骨巨细胞的肿瘤
纤维结构不良（fibrous dysplasia, FD） 纤维异常增殖症(FD)
单一、多重、麦克琼-奥尔布赖特综合征
朗格汉斯细胞组织细胞增生症(LCH)
敲黑板:
分子检测不能代替常规的病理诊断过程！！！
发布时间：2020-11-28 12:58
